Ποιες είναι οι προκλήσεις με τη δοκιμή διάλυσης;

Η δοκιμή διάλυσης παραμένει ένα περιορισμένο μοντέλο. Η κύρια πρόκληση έγκειται στην καθιέρωση κατάλληλων in vitro-in vivo συσχετισμών λόγω διαφορών μεταξύ των ανθρώπων - για παράδειγμα, το pH, ο χρόνος παραμονής του φαρμάκου στο γαστρεντερικό (GI) σωλήνα και το ιξώδες που προκαλείται από τη συνοχή των τροφίμων μπορεί να επηρεάσουν την απελευθέρωση του φαρμάκου από άτομο σε άτομο. και τελική απορρόφηση του φαρμάκου.
Για τους στόχους ποιοτικού ελέγχου, η πρόκληση είναι να σχεδιαστεί μια μέθοδος δοκιμής διάλυσης που μπορεί να διαφοροποιήσει μεταξύ διαφορετικών ποιοτήτων προϊόντος ως υποκατάστατο για την πρόβλεψη αποδεκτής ή μη βιοδιαθεσιμότητας. Για λόγους ανάπτυξης, η πρόκληση είναι να εφαρμοστούν μέθοδοι δοκιμής διάλυσης που μιμούνται επαρκώς τη φυσιολογία του γαστρεντερικού σωλήνα, προκειμένου να προβλεφθεί πώς θα αποδώσει το σκεύασμα in vivo (π.χ. για μείωση του κινδύνου σε κλινικές μελέτες).

Υπάρχουν πολλές τεχνικές προκλήσεις που πρέπει να ξεπεραστούν. Απλά μερικά που πρέπει να αναφέρουμε: Η κωνικότητα είναι ένα πρόβλημα στη δοκιμή διάλυσης όπου το αδιάλυτο υλικό σχηματίζει ένα σωρό στη ζώνη στασιμότητας κάτω από το πτερύγιο, το οποίο αναστέλλει τη διάλυση και μπορεί να ξεπεραστεί ρυθμίζοντας την ταχύτητα ανάδευσης ή χρησιμοποιώντας ένα δοχείο κορυφής. Οι κάψουλες μπορεί να απαιτούν τη χρήση ενός βυθιστή (σπείρα από σύρμα από ανοξείδωτο χάλυβα) για να αποτρέψει τη δοσολογική μορφή να επιπλέει στην επιφάνεια του μέσου διάλυσης, κάτι που διαφορετικά θα προκαλούσε αλλαγές διαλυτότητας. Χρησιμοποιώντας τη ρύθμιση δοκιμής IV της Φαρμακοποιίας των Ηνωμένων Πολιτειών (USP), τα βουλωμένα φίλτρα μπορούν να περιορίσουν τις διαδικτυακές μετρήσεις υπεριώδους (UV) ή να μπλοκάρουν το σύστημα. Ο σχηματισμός θολών αιωρημάτων από αδιάλυτα σωματίδια περιορίζει τη χρήση συστημάτων διάλυσης οπτικών ινών UV. Επιπλέον, η δοκιμή διάλυσης των λιπιδικών σκευασμάτων που συνήθως γεμίζονται σε κάψουλες μαλακής ζελατίνης μπορεί να προκαλέσει την επιπλεύση της μήτρας λιπιδίων χαμηλής πυκνότητας και να αποτρέψει την επαρκή ανάμιξη στη συσκευή διάλυσης USP I και II.

Η χειροκίνητη δοκιμή διάλυσης μπορεί να εισαγάγει μεταβλητότητα που σχετίζεται με την τεχνολογία στη δοκιμή, επομένως η αυτοματοποίηση χρησιμοποιείται συχνά ως μέθοδος τυποποίησης της διάλυσης με λιγότερη μεταβλητότητα μεταξύ των αναλυτών. Οι πέντε κύριοι* τομείς της δοκιμής διάλυσης είναι συνήθως: εγκατάσταση, εκτέλεση της δοκιμής, δειγματοληψία, ανάλυση δείγματος και καθαρισμός. Είτε η δοκιμή είναι χειροκίνητη είτε αυτοματοποιημένη, εξακολουθεί να βασίζεται σε μεγάλο βαθμό στην εκπαίδευση και την προσοχή του αναλυτή στις λεπτομέρειες που περιέχονται στις τυπικές διαδικασίες διάλυσης (SOPs) και στις αναλυτικές διαδικασίες.

Η πρόκληση εγκατάστασης ξεκινά με την προετοιμασία των μέσων, η οποία πρέπει να εκτελείται ακριβώς όπως ορίζεται από τη μέθοδο διάλυσης, συμπεριλαμβανομένης της απαέρωσης εάν είναι απαραίτητο. Οι επιθεωρήσεις παρατήρησης πρέπει να διασφαλίζουν ότι το όργανο είναι καθαρό, σε καλή κατάσταση, σωστά ρυθμισμένο και ότι δεν υπάρχουν πηγές περιβαλλοντικών κραδασμών στην περιοχή. Ο εξοπλισμός χειροκίνητης ή αυτοματοποιημένης δειγματοληψίας πρέπει να είναι καθαρός και να έχει πρόσβαση σε κατάλληλα φίλτρα μιας χρήσης.

Η πρόκληση της εκτέλεσης της δοκιμής ξεκινά με την ακριβή μέτρηση του μέσου και την εισαγωγή του στο δοχείο έτσι ώστε ο όγκος να ελέγχεται εντός του 1% του συνολικού όγκου με κατάλληλα καλύμματα εξάτμισης κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Ο χρόνος αρχίζει με την εισαγωγή του δείγματος στο μη περιστρεφόμενο μέσο. το δείγμα πρέπει να καθίσει στον πυθμένα πριν από την περιστροφή. Οι μονάδες δοσολογίας θα πρέπει να τηρούνται για να επιβεβαιωθεί ότι υπάρχουν και δεν επιπλέουν.

Οι κύριες προκλήσεις δειγματοληψίας περιλαμβάνουν την ταυτόχρονη εισαγωγή δόσεων, καθώς τα δείγματα πρέπει να αποσυρθούν εντός 2% από το χρόνο εισαγωγής. Για ένα δείγμα 30 λεπτών, αυτό σημαίνει ότι έχετε ±36 δευτερόλεπτα για να τραβήξετε και τα έξι δείγματα στη σωστή μεσαία θέση και να τα φιλτράρετε όλα στα αντίστοιχα φιαλίδια ή σωληνάρια. Αυτό είναι όπου η δοκιμή διάλυσης μπορεί να αυτοματοποιηθεί Ένας από τους κύριους λόγους.

Οι αναλυτικές διαδικασίες (είτε χρησιμοποιούν υπεριώδη ακτινοβολία είτε υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης [HPLC]) συνοδεύονται από το δικό τους σύνολο προκλήσεων και η εφαρμογή μιας επικυρωμένης διαδικασίας καθαρισμού διασφαλίζει ότι όλα τα ίχνη του προϊόντος και των μέσων αφαιρούνται από τη συσκευή διάλυσης.